２０２３年０８月１６日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了通知，信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司申報(bào)的生物創(chuàng)新藥托萊西單抗注射液獲批上市，該品種的上市為臨床降脂治療提供了新的治療選擇。

近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司申報(bào)的托萊西單抗注射液（商品名：信必樂）上市。

１、藥品適應(yīng)癥：

在控制飲食的基礎(chǔ)上，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯(lián)合用藥，用于在接受中等劑量或中等劑量以上他汀類藥物治療，仍無法達(dá)到低密度脂蛋白膽固醇（ＬＤＬ－Ｃ）目標(biāo)的原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常的成人患者。

２、藥品研發(fā)背景

托萊西單抗注射液為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素９（ＰＣＳＫ９）抑制劑。是公司自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥，通過抑制ＰＣＳＫ９，阻斷血漿ＰＣＳＫ９與低密度脂蛋白受體（ＬＤＬＲ）的結(jié)合，進(jìn)而阻止ＬＤＬＲ的內(nèi)吞和降解，增加細(xì)胞表面ＬＤＬＲ表達(dá)水平和數(shù)量，增加ＬＤＬＲ對(duì)低密度脂蛋白膽固醇（ＬＤＬ－Ｃ）的重?cái)z取，降低循環(huán)ＬＤＬ－Ｃ水平，最終達(dá)到降低血脂的目的。

該品種的上市為臨床降脂治療提供了新的治療選擇。

ＣＲＥＤＩＴ－１研究是一項(xiàng)評(píng)估中國(guó)非家族性高膽固醇血癥（高膽固醇血癥合併高危╱極高危心血管風(fēng)險(xiǎn)）患者應(yīng)用托萊西單抗的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的ＩＩＩ期臨床研究（ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ，ＮＣＴ０４２８９２８５）。

第４８週時(shí)，托萊西單抗４５０ｍｇ?。眩矗捉M和６００ｍｇ　Ｑ６Ｗ組的ＬＤＬ－Ｃ水準(zhǔn)較基線的平均百分比變化與相應(yīng)安慰劑組的差值分別為－６５．０４％，－５７．３１％，Ｐ值均＆ｌｔ；０．０００１。

兩組ＬＤＬ－Ｃ水準(zhǔn)較基線下降５０％及以上的患者比例分別為８７．８％和７１．８％，相應(yīng)的安慰劑組分別為１．０％和２．０％，與相應(yīng)安慰劑組相比的Ｐ值均＆ｌｔ；０．０００１。

ＣＲＥＤＩＴ－２研究是一項(xiàng)評(píng)估中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥受試者應(yīng)用托萊西單抗的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照ＩＩＩ期臨床研究（ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ，ＮＣＴ０４１７９６６９）。

第１２週時(shí)，托萊西單抗１５０ｍｇ?。眩玻捉M和４５０ｍｇ　Ｑ４Ｗ組的ＬＤＬ－Ｃ水準(zhǔn)較基線的平均百分比變化與相應(yīng)安慰劑組的差值分別為－５７．３７％和－６１．９０％，Ｐ值均＆ｌｔ；０．０００１。兩組ＬＤＬ－Ｃ水準(zhǔn)較基線下降５０％及以上的患者比例分別為５９．６％和７５．０％，相應(yīng)的安慰劑組均為０，與相應(yīng)安慰劑組相比的Ｐ值均＆ｌｔ；０．０００１。

ＣＲＥＤＩＴ－４研究是一項(xiàng)評(píng)估中國(guó)高膽固醇血癥（包含非家族性高膽固醇血癥和雜合子型家族性高膽固醇血癥）患者應(yīng)用托萊西單抗的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的ＩＩＩ期臨床研究（ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ，ＮＣＴ０４７０９５３６）。第１２週時(shí)，托萊西單抗４５０ｍｇ?。眩矗捉M的ＬＤＬ－Ｃ水準(zhǔn)較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值為－６３．０２％，Ｐ值＆ｌｔ；０．０００１。

ＬＤＬ－Ｃ水準(zhǔn)較基線下降５０％及以上的患者比例為９０．５％，安慰劑組為２．０％，與安慰劑組相比的Ｐ值＆ｌｔ；０．０００１。

在以上３項(xiàng)研究中，均觀察到ＴＣ、ｎｏｎ－ＨＤＬ－Ｃ、載脂蛋白Ｂ和脂蛋白ａ水準(zhǔn)較基線具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的下降。

一項(xiàng)納入１０９１例接受託萊西單抗治療的原發(fā)性高膽固醇血癥患者的安全性匯總分析結(jié)果表明，托萊西單抗雙盲治療階段的不良反應(yīng)包括上呼吸道感染（９．６％）、尿路感染（７．３％）、注射部位反應(yīng)（５．７％）、關(guān)節(jié)痛（３．１．％）、背痛（２．２％）和鼻咽炎（２．０％）。

托萊西單抗的療效和安全性也得到了學(xué)術(shù)界的認(rèn)可。ＣＲＥＤＩＴ－１研究的主要結(jié)果以大會(huì)壁報(bào)的形式發(fā)表于２０２２年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)年會(huì)（ＡＨＡ）ｉ，研究論文近期將會(huì)在同行評(píng)議的學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。ＣＲＥＤＩＴ－２研究的主要結(jié)果以大會(huì)壁報(bào)的形式發(fā)表于２０２２年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ＡＣＣ）ｉｉ，研究論文發(fā)表于ＢＭＣ?。停澹洌椋悖椋睿澹椋椋?。

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