近日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《新冠病毒疫苗第二劑次加強(qiáng)免疫接種實(shí)施方案》（下文簡(jiǎn)稱《方案》），提到將開展第二劑次加強(qiáng)免疫接種，即“第四針”接種。

《方案》指出，根據(jù)疫苗研發(fā)工作進(jìn)展，所有批準(zhǔn)附條件上市或緊急使用的疫苗均可用于第二劑次加強(qiáng)免疫，并且官方正式推薦了9種疫苗接種組合。

在這些組合中，吸入式/鼻噴疫苗等獨(dú)特的接種方式，引起了人們的注意。除了新冠疫苗，國(guó)內(nèi)多家企業(yè)也布局了多種鼻噴類預(yù)防與治療新冠藥物。

在即將到來的感染高峰中，這些鼻噴類產(chǎn)品能否成為預(yù)防或治療的“王者”？

吸入式/鼻噴疫苗獲批進(jìn)展

2022年9月，康希諾吸入式新冠疫苗（商品名：霧優(yōu)）經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局組織論證同意作為加強(qiáng)針納入緊急使用，這是全球首款吸入式新冠疫苗。

相較于肌肉注射的方式，吸入方式能多刺激一種免疫反應(yīng)，即黏膜免疫。吸入用疫苗在有效提高體液中和抗體水平同時(shí)，還可以在呼吸道的黏膜中產(chǎn)生抗體IgA，可以彌補(bǔ)現(xiàn)階段疫苗無法阻止奧密克戎感染上呼吸道的短板。

康希諾的腺病毒載體新冠疫苗之所以能夠最先成為吸入用疫苗，還與它自主研發(fā)的特點(diǎn)相關(guān)：

一方面由于其選用腺病毒載體，可以在肺部有效進(jìn)入靶細(xì)胞，表達(dá)目標(biāo)抗原；另一方面由于其藥學(xué)特性，使得這個(gè)疫苗配方可以在篩網(wǎng)震動(dòng)霧化器中實(shí)現(xiàn)氣霧化，并不降低疫苗的活性。

相較于肌肉注射，這款吸入式新冠疫苗最大的優(yōu)勢(shì)在于其安全性。

2022年5月，康希諾發(fā)表在《柳葉刀》的論文顯示：通過對(duì)420名受試者的臨床試驗(yàn)，序貫加強(qiáng)康希諾吸入式新冠疫苗安全性良好，總不良反應(yīng)發(fā)生率低于滅活疫苗同源加強(qiáng)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

另外，在接種2劑滅活疫苗6個(gè)月后，序貫加強(qiáng)這款吸入式新冠疫苗，針對(duì)奧密克戎突變株的中和抗體水平可達(dá)到滅活疫苗同源加強(qiáng)的14倍，是重組蛋白疫苗序貫加強(qiáng)的6倍。免疫持久性研究數(shù)據(jù)表明，采用康希諾生物吸入式新冠疫苗進(jìn)行序貫加強(qiáng)，保護(hù)力可維持6個(gè)月以上。

除了康希諾，萬泰生物也于近期獲批了一款鼻噴式新冠疫苗。

12月5日，萬泰生物公告，與廈門大學(xué)、香港大學(xué)合作研發(fā)的鼻噴流感病毒載體新冠肺炎疫苗，經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局組織論證同意緊急使用。

2022年10月，萬泰生物鼻噴新冠疫苗完成III期臨床試驗(yàn)的主數(shù)據(jù)分析，并獲得了關(guān)鍵性數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)表明，不論用于無免疫史人群的基礎(chǔ)免疫，還是有免疫史人群的序貫加強(qiáng)免疫，這款疫苗對(duì)于奧密克戎突變株感染導(dǎo)致的新冠肺炎，均可產(chǎn)生良好的保護(hù)效力，60歲以上人群保護(hù)效力不弱于18-59歲人群。

此外，該疫苗安全性極佳，疫苗組和安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率相同且癥狀輕微，未發(fā)生疫苗相關(guān)嚴(yán)重不良事件。

目前，全國(guó)已經(jīng)有多個(gè)城市開放了這兩款吸入式/鼻噴新冠疫苗的接種，隨著上述《通知》的印發(fā)，“第四針”將很快在全國(guó)鋪開，對(duì)老年人和有基礎(chǔ)慢病等脆弱人群來說，這兩款非肌注式疫苗是現(xiàn)有新冠疫苗中的最優(yōu)選擇。

事實(shí)上，除了疫苗，目前國(guó)內(nèi)已有多款預(yù)防和治療新冠用鼻噴產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

鼻噴類藥物研發(fā)提速

在口服藥之外，越來越多的鼻噴類預(yù)防與治療藥物正在被不斷地投入研發(fā)，此類藥物具有預(yù)防與治療新冠的潛力，有望成為抗擊新冠疫情中的新武器。

國(guó)外部分在研產(chǎn)品已取得不錯(cuò)的進(jìn)展。

比如，澳大利亞的研究人員，正在將藥物肝素轉(zhuǎn)化為鼻腔噴霧劑，希望能夠阻止新冠感染；2022年2月，Glenmark Pharmaceuticals和加拿大制藥公司SaNOtize Research&Development Corp在印度推出了名為FabiSpray的一氧化氮鼻腔噴霧劑，用于治療具有高疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的新冠感染成年患者；2022年6月，泰國(guó)政府醫(yī)藥組織宣布，首款鼻噴式抗新冠病毒藥物已獲批生產(chǎn)；美國(guó)也正在開發(fā)多款鼻噴類治療新冠藥物。

在中國(guó)，關(guān)于此類鼻噴藥物的研究，也在不斷增加。

12月1日，悅康藥業(yè)公告，已獲得國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于YKYY017霧化吸入劑的臨床試驗(yàn)批件。YKYY017霧化吸入劑是悅康藥業(yè)與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所合作開發(fā)的最新一代廣譜、高效的冠狀病毒膜融合抑制劑。體外藥效學(xué)研究顯示，YKYY017對(duì)新冠病毒原始株及其多種流行變異株（Delta、Omicron BA.1、BA.2、BA.4及BF.7）均有顯著的抑制效果，不受病毒變異影響。

11月25日，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物武漢生物制品研究所重組全人源抗新冠病毒單克隆抗體鼻用噴霧劑（F61單抗）獲得國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批件，該藥可用于新冠病毒高暴露風(fēng)險(xiǎn)人群的預(yù)防。

據(jù)了解，F(xiàn)61單抗是以新冠肺炎康復(fù)患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）為原材料，采用噬菌體展示技術(shù)篩選得到，F(xiàn)61單抗針對(duì)新冠病毒原型株及主要變異株具有廣譜中和活性，尤其針對(duì)目前流行的主要變異株Omicron BA.1、BA.1.1、BA.2、BA.3、BA.4/5、BF.7等均保持了高中和活性。

而進(jìn)度更快的在研產(chǎn)品，還包括翰宇藥業(yè)的HY3000、前沿生物的FB2001等。

12月3日，翰宇藥業(yè)公告，其HY3000鼻噴霧劑II期臨床研究方案已獲倫理批件。HY3000是一種膜融合抑制劑多肽，作用于新冠病毒刺突蛋白的HR1區(qū)域，通過與HR1區(qū)域結(jié)合，阻止病毒六螺旋束結(jié)構(gòu)形成，阻斷病毒侵染細(xì)胞的路徑。

此研究為評(píng)價(jià)HY3000鼻噴霧劑對(duì)嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)新冠病毒感染的暴露前預(yù)防的療效及安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照II期臨床研究。

11月24日，前沿生物公告，其在研抗新冠病毒藥物霧化吸入用FB2001，擬用于治療輕型、普通型新冠感染患者的Ⅱ/Ⅲ臨床試驗(yàn)方案已獲得通過。

FB2001是前沿生物與中國(guó)科學(xué)院上海藥物所、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒所共同開發(fā)的抗新冠肺炎病毒3CL蛋白酶抑制劑。根據(jù)霧化吸入用FB2001臨床前研究顯示，經(jīng)霧化吸入給藥，F(xiàn)B2001在大鼠和犬具有良好的安全性，在大鼠和犬的上呼吸道和肺部有很高的藥物濃度。

此外，圣諾生物、錦波生物、第二軍醫(yī)大學(xué)、科倫藥業(yè)等多家企業(yè)也布局了鼻噴類預(yù)防與治療新冠藥物，不過多數(shù)仍處于早期階段。

結(jié)語(yǔ)

目前，根據(jù)不同地區(qū)的臨床情況反饋，即使感染了新冠病毒已康復(fù)的患者，還是有幾率再度感染。而且全國(guó)范圍內(nèi)流行著不同的病毒株，隨著病毒的不斷變異和逃逸，我們迫切需要實(shí)現(xiàn)群體呼吸道粘膜免疫。

吸入式/鼻噴疫苗不僅能激發(fā)體液免疫和細(xì)胞免疫，還能刺激鼻腔和氣道組織中的抗體，達(dá)到高效誘導(dǎo)黏膜免疫的目的，最終實(shí)現(xiàn)三重免疫保護(hù)，這意味著在進(jìn)行肌肉注射之外，吸入式/鼻噴疫苗能夠?qū)σ呙绲男ЧM(jìn)行補(bǔ)充甚至增強(qiáng)。

鼻噴類藥物方面，鼻腔給藥有諸多優(yōu)勢(shì)，包括生物利用度高、無肝臟首過效應(yīng)、吸收迅速，給藥后起效快、使用方便等，特別對(duì)于兒童、老人依從性較好。

不過，這些藥物的研發(fā)還需要等待一定的時(shí)間，或許在第一波高峰期之后，獲得大量入組患者的情況下，研發(fā)有望提速。

（文章來源于互聯(lián)網(wǎng)）