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靶向伴侶蛋白藥物有望對抗新冠
發(fā)布時間:2022-11-17 15:10:24

據(jù)最新一期《自然·通訊》雜志,美國南加州大學凱克醫(yī)學中心的一項新研究表明,一種名為GRP78的伴侶蛋白在導致新冠病毒的傳播中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。研究還表明,阻斷GRP78的產(chǎn)生,或者用一種新的靶向藥物抑制其活性,可極大地減少新冠病毒復(fù)制。

GRP78是一種關(guān)鍵的細胞伴侶蛋白,有助于調(diào)節(jié)其他細胞蛋白的折疊。凱克醫(yī)學中心的研究人員在2021年的一篇論文中表明,當新冠病毒侵入時,GRP78被“劫持”,與其他細胞受體一起運作,將病毒帶入細胞內(nèi),然后在那里復(fù)制和傳播。

此次研究有了直接證據(jù),表明GRP78是病毒復(fù)制所必需的前病毒蛋白。

研究小組檢查了感染新冠肺炎的人肺上皮細胞,觀察到隨著病毒感染的加劇,受感染的細胞產(chǎn)生更高水平的GRP78。然后,研究人員使用一種特殊的信使RNA工具來抑制細胞培養(yǎng)中人肺上皮細胞中GRP78蛋白的產(chǎn)生,而不會中斷其他細胞過程。當這些細胞后來感染新冠病毒時,它們產(chǎn)生的病毒刺突蛋白數(shù)量較少,釋放出的病毒更少,這證明GRP78對于病毒復(fù)制和生產(chǎn)是必要的和必需的。

為了進一步探索靶向GRP78是否可以治療新冠肺炎,研究人員在受感染的肺細胞上測試了一種最近發(fā)現(xiàn)的名為HA15的小分子藥物。這種藥物是為對抗癌細胞而開發(fā)的,專門結(jié)合GRP78并抑制其活性。

研究發(fā)現(xiàn),在安全劑量下,這種藥物在減少感染細胞中產(chǎn)生的新冠病毒斑塊的數(shù)量和大小方面非常有效,對正常細胞沒有有害影響。研究人員隨后在轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)測試了HA15,發(fā)現(xiàn)這種藥物大大降低了肺部的新冠病毒載量。

研究人員表示,這些是原理研究的基本證據(jù),還需要臨床試驗等進一步研究。


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